免疫の「ハック」がガンの進行を予測

March, 11, 2026, Paris--ジュネーブ大学(UNIGE)の研究チームは、免疫細胞の一種である好中球の「ハッキング」がどのようにガンの増殖を促進し、病気の進行に関する情報を提供できるかを明らかにした。

腫瘍の進行を予測することは、腫瘍学における主要な課題の一つである。ジュネーブ大学(UNIGE)とルートヴィヒ癌研究所の科学者たちは、免疫系の好中球が腫瘍の周囲の生態系に接触すると変化し、腫瘍の進行に寄与することを発見した。その後、ガンの成長を強化する分子であるケモカインCCL3を生成し、ガンと闘うのではなく強化する。このメカニズムは腫瘍生物学における主要な変数であり、疾患の進化を示す指標となる可能性がある。これらの結果は学術誌『Cancer Cell』に掲載されている。

腫瘍は単なるガン細胞の塊ではない。異なる細胞集団が相互作用する複雑な生態系で進化する。「難しいことの一つは、今ようやく理解が始まった環境の中で、腫瘍の成長能力に本当に影響を与える要素を特定することだ」と、UNIGE医学部病理・免疫学科および腫瘍血液学トランスレーショナルリサーチセンタ(CRTOH)の正教授Mikaël Pittetは説明している。また、この研究を主導したLudwig Instituteガン研究所ローザンヌ支部のメンバーでもある。

「2023年、マクロファージにおける2つの遺伝子の発現がこの病気の進化と強く関連していることを示した。これは腫瘍を理解し、その経路を予測するためのシンプルながら有益な変数である。われわれの新しい研究は、今回は別の免疫細胞集団、好中球に関する第二の変数を強調している。」

腫瘍によって動員された好中球は活動の再プログラミングを受けることがわかった。

有害な再プログラミング
好中球は免疫系の中でも最も豊富な集団の一つである。通常、これらは感染症やけがに対する第一線の防御手段となる。しかし、ガンのコンテクスとでは、その存在は通常悪い前兆とされる。「腫瘍によって動員された好中球はその活動を再プログラムされ、腫瘍の成長を促進するケモカインCCL3という分子を産生し始めることを発見した」とMikaël Pittetは説明している。

実験的とバイオインフォマティクスの挑戦
「好中球は特に研究や遺伝操作が難しい」と、実験部分を担当したEvangelia Bolliは説明している。同氏は当時UNIGE医学部病理・免疫学部のポスドク研究員であり、現在はMITとハーバードのブロード研究所でポスドク研究員を務めている。「われわれはCCL3遺伝子の発現を他の細胞で阻害せずに好中球で特異的に制御するために、異なるアプローチを組み合わせた。繊細なバランスだ!」
その結果。CCL3がなければ、好中球は腫瘍促進作用を失う。好中球は血液中の生理機能を保持し、腫瘍内に蓄積することもあるが、以前に観察された有害な再プログラミングをもはや受け入れない。

分析を完了するために、研究チームは多数の独立した研究データを再検討した。「好中球をより正確に検出するために革新が必要だった」と、共同筆頭著者でありバイオインフォマティクスの専門家でPratyaksha Wirapatiは説明している。「遺伝的活動が低いため、通常の解析ツールでは見えなくなることがよくある。新しい解析手法の開発により、多くのガンにおいてこれらの細胞が共通の軌跡を共有していること、すなわち腫瘍促進活性に関連する大量のCCL3を産生することを示すことに成功した。」

予後マーカーの可能性に向けてCCL3に関して、Mikaël Pittetのチームは腫瘍の進行に関する情報を提供する新たな変数を特定した。研究者は「われわれは腫瘍の『アイデンティティカード(ID)』を解読し、病気の進化を決定する主要な変数を一つずつ特定していく過程にある」と説明している。「われわれの研究は、これらの変数の数が限られていることを示唆している。明確に特定されれば、各患者のケアをより適切に適応させ、最終的にはより効果的で個別化されたケアを提供する助けとなる見込みである。」