uOttawaの研究、薬物の転用は、侵攻性脳腫瘍との闘いにおいて有望

December, 2, 2024, Ottawa--神経グリオブラストーマは、成人で最も一般的で、最も悪性な原発性脳腫瘍であり、侵攻性で不治の病である。外科的切除や化学療法などの治療を行っても、患者の生存期間の中央値はわずか18ヶ月である。

ところで、オタワ大学神経生物学におけるカナダ研究議長Dr. Arezu Jahani-Aslが率いる革新的新しい研究は、ALSの進行を遅らせるために使用される薬が、これらの致命的なグレード4の脳腫瘍に対する現在の標準治療に挑戦する自己複製癌性幹細胞を抑制する有望性を示すという非常に説得力のある証拠を提供している。

同氏のチームの調査結果は非常に影響力があることが証明される可能性がある。と言うのは、脳腫瘍幹細胞(BTSCs)は、カナダの人口10万人あたり4人に影響を与えるグリオブラストーマの治療抵抗性と腫瘍再発の核心だからである。

実際、これらの希少な高耐性細胞集団を効果的に標的とする方法の発見は、脳腫瘍と闘うための世界的な取り組みに大きな影響を与える可能性があると、細胞分子医学科の准教授、オタワ脳心研究所のメンバーであるDr. Jahani-Aslは話している。

オタワ大学が率いるチームが発見したことは次のとおりで3．:エダラボン(商品名Radicava)という薬は、脳腫瘍幹細胞の自己複製と増殖を阻害するため、薬の転用は神経グリオブラストーマに対する強力な武器であることが証明される可能性がある。チームは調査結果をStem Cell Reportsで報告した。

「われわれは、エダラボンがガン幹細胞を特異的に標的とし、電離放射線との組み合わせで特に効果的であることを示している。この研究は、電離放射線と組み合わせたエダラボンが癌幹細胞の根絶に効果的であり、したがって、神経グリオブラストーマ患者の治療に対する耐性と再発の可能性を減らすことが期待されることを示唆している」と同氏は説明している。

電離放射線は、悪性細胞の増殖を殺傷または阻害するためにガン治療で使用される放射線の一種。研究者にとっての次のステップには、電離放射線および化学療法と組み合わせてエダラボンの薬物投与量を最適化するための最良の方法に関するプロトコルを作成することが含まれる。

すでにヒトでの使用が承認されている既存の市販薬を転用することは、様々な種類のガン細胞と戦うための戦略としてますます人気が高まっている。また、すでに安全性が証明されている化合物は、臨床試験に迅速に進む可能性がある。エダラボンは承認済みの化合物であり、すでにヒトでの安全性が示されているため、Dr. Jahani-Aslは、この薬とその転換をグリオブラストーマに転用することは「非常に有望」であると話している。

エダラボンは2017年に米国食品医薬品局(FDA)からALSの治療薬として承認され、カナダ保健省は2022年に経口製剤を承認した。また、脳卒中の治療にも使用される。

完了した研究が動物モデルで放射線療法に対してエダラボンがグリオブラストーマ腫瘍を敏感にするという説得力のある証拠を提供する前に、研究チームは、薬物の非存在下および存在下で患者由来の脳腫瘍幹細胞の遺伝子発現分析を実施した。

「幹細胞性やDNA修復メカニズムに関連する遺伝子パネルの制御が大幅に緩和されていることがわかり、これが新たな主要な研究を始めるきっかけとなった」(Dr. Jahani-Asl)。

BTSCの規制に関する新たな知見を得ることは、グリオブラストーマと闘う取り組みの最前線であり、Dr. Jahani-Aslはこの取り組みの国際的なリーダーである。オタワ大学医学部での同氏の研究プログラムは、複雑で壊滅的な脳疾患に対する新しい治療戦略の開発を中心としている。

グリオブラストーマに対する新薬は、電離放射線療法や化学療法などの現在の標準治療薬と組み合わせて使用されることが期待されている。

「われわれの目標は、安全な治療期間のために投与量を最適化することである。併用療法に安全に使用できる用量が確立されれば、これを臨床に進めるための知識が十分に備えられるようになる」とDr. Jahani-Aslは話している。